深度 | 临床数据共享之后，学印度者死，学美国者生

编者按：
今天，由国务院主管的中国政府网报道，李克强总理就电影《我不是药神》引发的舆论，近日做出重要批示。要求有关部门加快落实抗癌药降价保供等相关措施。其实在总理批示之前，有关部门已经出台相关政策，加快救命药进入中国的审批速度。审批制度的深刻变化，是中国对外开放的进一步深化，它将深刻影响中国制造行业的发展路径。不过，对部分药企而言，生死攸关，凛冬将至。

CRO企业也不能幸免，虽然它们是目前中国制药工业研发实力最强的主体，不过国内大多数CRO公司依然受实力所限，它们的主要生意还是仿制药的一致性评价和生物等效性实验，并没有几家企业有全球性多中心临床试验地实力。而《指导原则》的数据共享仿制药的临床数据共享。也就是仿制药只要在其他市场较好地完成了临床实验和生物一致性实验，就可以快速直通中国市场，那么海外仿制药在中国做临床的需求就明显减少。

另外，随着临床数据的共享，部分中国CRO企业承接的新药临床业务，也有可能流失到海外，新药发包方将到全球市场寻找更高效更便宜的服务商。

那么这个世界上有没有人，能够把临床做到质量比中国人好，成本还比中国人低，速度还比中国人快呢？

有，印度。这个神奇国度的存在，使得中国制造终于有机会体验之前欧美诸强遇到中国时的感受。

印度的制药业起步于强仿政策。20年过去了，印度人把仿制药做到了极致，当他们强仿了一个还在专利期的药，这个药的供应链全部到位，等这个药的专利过期，印度人马上把按照欧美的仿制药要求相关的材料和试验，提交的提交，补充的补充，很快在欧美上市他们的仿制药。当然印度仿制药的法规政策和欧美发达国家的法规很接近，这在很大程度上保证印度仿制药的质量,可以很快把产品卖到美国和欧洲。虽然国内仿制药企业也如法炮制，但熟练程度不可同日而语。而现阶段，印度药企在美国市场走得更快，凭借着过人的仿制药经验和对美国法规的熟悉，他们不断在美国挑战新药专利，并争抢首仿，而且屡屡成功。有名的印度仿制药公司如太阳制药、Dr. Reddy’s，都在美国有相当大的市场。

同时，印度的人工成本超级便宜，只有中国人工成本的1/2到1/3。印度药企中低端岗位月薪大概2000人民币不到。10万年薪就是响当当的高工资，那在印度是可以有仆人、司机的水平。所以和印度拼人力成本死路一条，而且印度人做这么多年了，又有很多经验。

印度仿制药巨头Dr Reddy's、太阳（Sun）这两家公司是这样做的，当某个新药还在做临床审批的时候他们就开始跟踪了。他们甚至有自己的临床团队，用来分析已经报道的临床数据，和商业部门一起来分析该药的潜在市场，并根据这个结论来决定是否进行该药物的研发和立项。

在仿制药起飞的同时，印度的CRO企业练就了独步全球的后端功夫。他们在临床、生物等效性实验和生物分析的合规性这一块优势非常明显，配套发达。这正是此次临床数据共享的要害所在。

印度仿制药的做法是早于原研药专利到期，把相关的原料合成好，制剂做好，而且所有这一切都是严格按照美国FDA要求做出来的。因为将来去美国市场卖仿制药，美国要审核原料药的生产流程，所有环节达到FDA的要求，各种生产、检验文件做得非常漂亮。印度人对这些流程的熟悉程度已经达到了可以批量造假的程度，最有名的案例就是印度最大的仿制药公司之一兰伯西实验室有限公司(Ranbaxy Laboratory Ltd)，因为造假最终被便宜卖掉。有一次EMA去审计印度一家CRO公司的临床中心，发现他们招募的病人心电图数据有问题，有二十几个人的心电图报告都一模一样，这就是造假，结果一查下去，发现这家印度CRO公司很多位置造假，而且之前FDA审计时候都没有发现。而中国加入ICH之后，印度人的优势可以平滑过渡。这对CFDA也是一大考验。而国内很多企业在这一环还刚起步，正在接受FDA和EMA的流程培训。

所以，面对这样的对手，一旦国门洞开，压力可想而知。但问题就在这，办法在哪？

好在印度难题不只是中国制药业一家的麻烦，这也是西方，也是美国人的麻烦。美国人已经动起了脑筋，以降低生物等效实验成本为例，因为生物等效实验成本占仿制药成本的一半以上。

在印度做一个24例到33例的生物等效实验的价钱，空腹加餐后一起总计大概是15万美元，不到100万人民币，而在中国做最低得300万人民币，中等一点的要500万元，对于复杂的药物，成本高的要1000万元以上的试验费用。

主要原因是印度试验人群的招募费用、人工成本以及病床费用都比中国的要低很多。虽然便宜，但是印度人的实验机构可都是按美国标准来做的，所有数据的合规性都能经得起美国核查，他们做了20多年，有很充足的经验。他们都熟悉到可以以假乱真。

成本比他们高，经验没有他们丰富，如何竞争？美国也有仿制药公司，他们成本更高，但活得很好。美国人的办法就是降成本，对于生物等效实验来说，就是如何用不吃药的办法，完成生物等效一致性的比对。美国1984年提出了仿制药全套法规和概念，并且陆续公布了很多类型仿制药豁免的政策，到2016年美国已经走完了32年了，此时美国FDA开始新的尝试：用体外实验加上电脑模拟仿真，在仿制药领域进行大规模的豁免，最好把生物等效性实验给去掉。