正大天晴公布突破性乙肝新药多项临床研究结果

11月10日，正大天晴宣布，在2026年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，其与葛兰素史克（GSK）战略合作产品贝普若韦生（bepirovirsen）入选2项口头报告和多项壁报展示（包括1篇优秀壁报）。备受关注的B-Well两项3期临床研究公布最终分析数据，在第72周实现功能性治愈且完成第96周随访的患者中，超9成应答者仍维持功能性治愈；延续随访研究B-Sure进一步显示，截至数据截止，部分患者功能性治愈至少维持15个月，停止全部乙肝治疗超21个月。多项研究数据进一步验证了bepirovirsen在慢性乙肝功能性治愈方面的临床价值。

Bepirovirsen是一种研究性反义寡核苷酸（ASO），能够减少与乙型肝炎病毒（HBV）相关遗传物质（即RNA）和病毒蛋白的产生，降低血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系统提高持久性应答的机会。2026年8月和10月，贝普若韦生先后在日本、美国获批上市，用于慢乙肝功能性治愈；在中国，其上市申请已获中国国家药品监督管理局审评中心（CDE）受理，并被纳入优先审评。FDA曾授予bepirovirsen突破性疗法认定。

口头报告：接受贝普若韦生治疗的慢性乙型肝炎病毒感染患者的功能性治愈率：B-Well 3期试验的研究结果

这是一项全球、双盲、随机、安慰剂对照3期临床研究，旨在评估bepirovirsen 300 mg每周一次治疗慢性HBV感染患者的功能性治愈（FC）率和安全性，本次公布B-Well 1和B-Well 2两项3期试验研究结束时的分析结果（End-of-study）。研究共入组1838名非肝硬化、成人慢性HBV感染，且接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗达到病毒学抑制（HBV DNA <90 IU/mL），HBsAg水平高于100 IU/mL且不超过3000 IU/mL的受试者。

受试者按2:1随机分配接受bepirovirsen 300 mg或安慰剂治疗。第1周至第24周为双盲治疗阶段，每周分别给药一次，24周后接受NAs抗病毒治疗；第48周时，符合条件的受试者停止治疗。研究主要终点为所有受试者第72周的功能性治愈（FC）应答率，关键次要终点包括基线HBsAg ≤1000 IU/mL受试者的FC应答率，之后持久性随访监测至第96周。

功能性治愈（FC）需要患者在停止所有治疗后至少6个月内，乙肝病毒DNA和HBsAg在血液中持续无法检出，这表明免疫系统能够在无需用药的情况下控制感染。研究结果显示：

Bepirovirsen显著提高功能性治愈（FC）应答率：在bepirovirsen组中，B-Well 1和 B-Well 2中分别有20%和19%的受试者于第72周达到FC，安慰剂组无受试者实现FC。在第48周时，bepirovirsen组中约24%的受试者（B-Well 1：159/650；B-Well 2：136/570）进入停止治疗阶段；在第72周时，约24%的受试者（B-Well 1：155/650；B-Well 2：136/570）成功达到FC，进入持久性随访阶段。

FC应答在停药后仍具有良好持久性：在基线 HBsAg ≤3000 IU/mL、停用NAs、第 72周实现FC并完成第96周随访的bepirovirsen组受试者中，90%（114/127；B-Well 1）和 92%（97/105；B-Well 2）的受试者在第96周仍维持FC应答；基线 HBsAg ≤1000 IU/mL且第72周实现FC的bepirovirsen组受试者中，亦观察到相似比例的持久应答。

病毒学检测及安全性结果良好：Bepirovirsen组第73-96周常见不良事件（AE）为上呼吸道感染（4%）、肌酐清除率下降（2%）和鼻咽炎（2%），未发现与治疗相关的潜在安全性问题。

研究表明，经过24周bepirovirsen治疗达到功能性治愈（FC）的患者，在停掉包括抗病毒药物在内的全部治疗后，仍有90%-92%的患者在第96周仍维持FC应答，显示出良好的应答持久性。

从B-Well到B-Sure，停药后持续应答超21个月

在两项B-Well研究证实Bepirovirsen能够显著提高FC应答率，并保持良好的应答持久性基础上，研究团队进一步开展B-Sure研究，对B-Well研究中产生应答的患者进行延续随访，以评估功能性治愈的长期持久性。

优秀壁报：在B-Well研究中接受贝普若韦生治疗后产生应答的患者纳入B-Sure研究后，功能性治愈的持久性最长可达15个月

该研究纳入在B-Well研究中接受Bepirovirsen治疗后产生应答的受试者。在B-Well研究中，停用核苷（酸）类似物（NAs）并实现功能性治愈（FC），或第96周时HBsAg<1 IU/mL且HBV DNA<LLOQ的受试者符合B-Sure研究的入组条件，受试者在B-Well结束后最多3个月内入组B-Sure研究。

由于数据截止（DCO）时，两项研究仍在进行，并非所有受试者均已完成B-Well 1和B-Well 2研究。截至数据截止，共95例在B-Well 1和B-Well 2中实现FC的受试者入组正在进行中的B-Sure研究，其中95%（90/95）的受试者在入组B-Sure时仍维持FC。FC维持定义为停用全部HBV治疗且未使用补救药物的情况下，HBsAg持续未检出且HBV DNA<LLOQ；FC丧失定义为首次出现确认的HBsAg逆转或HBV DNA逆转，或使用任何补救药物。

截至数据截止时，在90例FC维持的受试者中，已完成 B-Sure第3个月访视的受试者实现FC维持的占比100%（37/37），已完成第9个月访视的受试者实现FC维持的占比100% （4/4）。

研究结果表明，经Bepirovirsen治疗诱导的FC具有明显可持续性：在B-Well研究中实现FC并维持到96周的受试者，依据其在B-Sure研究中的最新随访数据，部分受试者FC的持久性至少可以维持15个月，即停止全部HBV治疗后至少维持21个月的持续应答。

更多研究结果亮相，多维度探索乙肝功能性治愈

此外，bepirovirsen还入选了1项口头和多项壁报展示。围绕功能性治愈的早期应答预测、基线影响因素、乙肝表面抗原动态变化及免疫作用机制等展开探索，为识别潜在获益人群、优化个体化治疗策略及深入理解功能性治愈机制提供了新的科学依据。

口头报告：贝普若韦生B-Well 3期临床试验：基于第12周乙肝表面抗原水平预测功能性治愈率

内容概要：本研究旨在评估治疗期间HBsAg水平与FC应答之间潜在的关系，为早期停药的知情决策提供依据。研究基于合并试验数据，进行预设的净获益（NB）分析，以评估治疗期间HBsAg对FC应答的预测价值，比较第8-14周基于HBsAg绝对值或较基线对数变化制定的应答标准，覆盖整个队列并按基线HBsAg水平分层。基于NB分析结果，对于基线1000<hbsag≤3000 iu="" ml的受试者，第12周hbsag<0.05="" ml="" 被视为fc应答的最佳治疗期间预测指标。<="" span=""></hbsag≤3000>