恒瑞医药1类新药获批上市

11月12日，恒瑞医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）批准公司自主研发的1类创新药芮弗西拜单抗注射液（皮下注射）上市，本品可与低脂饮食和其他降脂药物合用，用于治疗成人和12岁及以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH），以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

HoFH已被列入中国《第一批罕见病目录》，属于罕见且危及生命的遗传性疾病。作为血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单抗，芮弗西拜单抗的获批将为HoFH这一罕见病群体提供新的降脂治疗选择。

此次获批是基于一项在年龄≥12岁的HoFH患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究（SHR-1918-301），研究结果已于2026年欧洲心脏病学会(ESC)年会LBA（最新突破性科学报告）专场公布：

LDL-C降幅及达标率：治疗12周时，芮弗西拜单抗组较安慰剂组的LDL-C降幅达64.2%。治疗24周时，芮弗西拜单抗组LDL-C达标（较基线降幅≥50%）率达88.9%。同时降脂获益不受基线LDL-C水平及基因突变类型影响，在不同患者人群中均表现出一致的降脂作用。

安全性：数据显示，芮弗西拜单抗整体耐受性良好，未观察到肝肾毒性等副作用。

每4周给药一次：芮弗西拜单抗组采用固定600 mg、每4周一次皮下注射的给药方案，无需根据体重调整剂量，有助于提升长期治疗的便捷性和依从性。

HoFH是一种严重危及生命的罕见遗传代谢性疾病，由于低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能缺失或严重缺陷，机体对循环中LDL-C的清除能力丧失或明显下降，患者从出生起即面临LDL-C的极度升高，未经治疗者LDL-C水平通常可达15 mmol/L以上。该疾病进展快，皮肤和/或肌腱黄色瘤、早发动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是主要临床特征。若未及时接受规范治疗，患者在18岁前即可发展为ASCVD，不到30岁就可能因冠心病而离世。当前主流降脂药物的作用机制不同程度依赖LDL-R通路，对已出现LDL-R功能缺失或缺陷的HoFH患者疗效有限。而血浆置换、肝脏移植等亦面临可及性差、负担沉重等现实挑战。

ANGPTL3是由肝脏分泌的一种脂质代谢关键调控蛋白，可抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）活性，削弱机体对甘油三酯和LDL-C的清除能力。芮弗西拜单抗是恒瑞医药自主研发的ANGPTL3全人源单克隆抗体，可精准抑制ANGPTL3蛋白，加速LPL和EL介导的脂质分解代谢，通过非LDLR依赖途径，实现降低LDL-C和甘油三酯等多种致动脉粥样硬化脂蛋白水平。在药物设计上，芮弗西拜单抗经过双重优化：一是通过噬菌体高通量筛选技术，获得与ANGPTL3亲和力更高的单抗；二是在抗体Fc片段引入YTE突变技术改造，将半衰期延长约1倍，实现每4周一次固定600 mg剂量皮下注射的给药方案，可改善长期治疗依从性与便捷性。

恒瑞医药新闻稿表示，目前，芮弗西拜单抗正在推进多个适应症的2-3期临床研究，涵盖混合型高脂血症、高甘油三酯血症、他汀+PCSK9i后未达标的高胆固醇血症及急性胰腺炎高风险的重度高甘油三酯血症等，未来有望惠及更广泛的血脂异常患者。