君实生物合作伙伴礼来制药公布新冠病毒中和抗体联合疗法II期临床试验积极期中分析结果

张通社10月8日获悉，君实生物宣布其全球合作伙伴礼来制药公布了新冠病毒中和抗体JS016（LY-CoV016）和LY-CoV555联合疗法治疗新近确诊为轻中度新冠肺炎（COVID-19）患者的积极期中数据。礼来制药计划于2020年11月申请该联合疗法在轻中度新冠肺炎患者中的紧急使用授权（EUA）。

礼来制药发起的BLAZE-1临床试验发布了一项最新期中分析数据。结果显示，由两种新冠病毒中和抗体组成的联合疗法降低了病毒载量，减轻了症状，并降低了新冠肺炎相关住院和急诊就诊。该随机、双盲、安慰剂对照的II期研究旨在评价JS016（LY-CoV016）联合LY-CoV555（礼来制药与ABCellera合作）用于治疗有感染症状的新冠肺炎门诊患者的疗效及安全性。这两种中和抗体结合新冠病毒刺突蛋白的区域互补。联合疗法队列纳入了新近确诊为轻度至中度新冠肺炎的患者，并将其分配至联合治疗组（每种抗体各给药2800 mg）（n=112）或安慰剂组（n=156）。

联合治疗显著降低了第11天的病毒载量（p=0.011），达到了该研究的主要终点。包括接受安慰剂的患者在内的大多数患者，在第11天显示病毒几近完全清除。此外，联合治疗还降低了第3天（p=0.016）和第7天（p<0.001）的病毒水平，通常在感染过程中，较早的时间点能够观察到更高的病毒载量。从第1天至第11天，联合治疗还显著降低了时间加权平均较基线的变化。探索性分析显示，联合治疗组中第7天病毒载量仍居高不下的患者比例（3.0%）低于安慰剂组（20.8%），p值为p<0.0001（未进行多重检验校正）。截至目前，在接受联合治疗的患者中未观察到潜在的耐药性突变。

同时，联合治疗达到了预设的临床终点，包括第1天至第11天症状总体评分时间加权平均较基线的变化（p=0.009）。早在给药后3天就观察到症状改善。联合治疗组患者新冠肺炎相关住院率和急诊就诊率（0.9%）低于安慰剂组（5.8%），相对风险降低84.5%（p = 0.049）。

联合治疗的耐受性良好，未报告药物相关的严重不良事件（SAEs）。在LY-CoV555单药治疗研究中散发的药物相关输注反应或超敏反应，通常为轻度（2例报告为严重输注反应，所有患者均痊愈）。LY-CoV555单药治疗、JS016（LY-CoV016）和LY-CoV555联合疗法治疗中出现的不良事件（TEAE）均与安慰剂相当。
礼来制药有计划尽快在同行评议期刊上发表这一期中分析的结果。

基于联合疗法数据，以及之前披露的LY-CoV555单药治疗结果，礼来制药已与全球监管机构（包括FDA）就潜在的EUA进行接洽。在取得更多的安全性数据以及充足的生产供应后，礼来制药预计于2020年11月提交JS016（LY-CoV016）和LY-CoV555联合疗法的EUA申请。礼来制药预计最早在2021年第二季度之前取得数据并递交联合疗法的生物制品许可申请（BLA）。礼来制药与全球监管机构的沟通正在进行中。

BLAZE-1临床试验（NCT04427501）正在继续入组新近确诊为轻中度新冠肺炎的较高风险患者的确证性队列，以评估抗体组合在降低持续高病毒载量患者数量和减少新冠肺炎相关住院风险方面的获益。此外，礼来制药将在计划中或正在进行的临床试验中探索低剂量联合治疗以及替代给药方案。

为了获取更多疗效与安全性数据，礼来制药计划在未来几周内启动一项开放标签、真实治疗研究，将纳入数千名接受过单药或联合疗法治疗的患者，重点收集相关住院、死亡和安全性数据。

今后，JS016（LY-CoV016）和LY-CoV55将分别被称为etesevimab和bamlanivimab。

BLAZE-1（NCT04427501）是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，旨在评估JS016（LY-CoV016）和LY-CoV555用于治疗有感染症状的新冠肺炎门诊患者的有效性和安全性。为能符合入选资格，患者须具有轻度或中度新冠肺炎症状，且药物输注前3日内新冠病毒样本检测为阳性。

该试验的联合治疗组招募近期诊断为轻中度新冠肺炎的患者，评估2800mg的JS016（LY-CoV016）联合2800mg LY-CoV555的对照安慰剂的效果。

BLAZE-1试验中上述已完成队列的主要终点指标为新冠病毒的病毒载量从基线至第11天的变化，其他终点包括从基线至第29天发生新冠肺炎相关住院、急诊就诊或死亡的受试者比例以及安全性。